尊龙凯时的研究团队于2025年1月6日，联合中国人民解放军总医院的解立新教授、肖坤教授和曹彦教授，以及首都儿研所的王毅教授，共同在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发布了名为“Apan-immunepanoramaofbacterialpneumoniarevealedbyalarge-scalesingle-celltranscriptomeatlas”的研究论文。本研究绘制了细菌性肺炎患者免疫细胞的全景图，揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎的临床结果提供了潜在的治疗靶点。

一、研究背景

细菌性肺炎给公共卫生带来了沉重的负担，造成大量患者感染和死亡，同时也推高了医疗费用。目前，除了抗生素和辅助治疗外，其他治疗方案相对有限。因此，深入了解细菌性肺炎期间宿主免疫系统的变化，以及阐明免疫失调的机制，将对临床治疗、降低重症肺炎的发病率和死亡率，以及改善患者的预后具有重要意义。

二、研究路线

在本研究中，团队对患者的肺泡灌洗液（BALF）进行了单细胞测序，识别出八种主要的细胞类型和65种细胞亚型，这为细菌性肺炎的呼吸免疫系统提供了详尽的景观图。

三、研究结论

分析显示，相较于对照组，肺炎患者的BALF中中性粒细胞数量显著增加，而其他主要免疫细胞类型的比例则降低，特别是在重症患者中。进一步研究表明，CD4+T细胞、CD8+T细胞和增殖B细胞在轻症患者中数量丰富，表明这些患者的适应性免疫反应更为活跃。此外，研究发现患者的BALF中存在八个与炎症反应密切相关的细胞亚群，特别是一个M1型巨噬细胞亚群（Macro_02_M1）和三个不同状态的中性粒细胞亚群（Neu_01_未成熟、Neu_04_稳态和Neu_05_稳态）。未成熟中性粒细胞表现出高水平的促炎物质（例如S100A8/9/12和CXCL8）及NETosis的标志物（如PADI4），可能助长了严重感染中的细胞因子风暴。此外，未成熟中性粒细胞中ARG1的表达增加，并通过HLA-E-KLRC/D/K1和ICAM1/ITGAL轴与效应T细胞相互作用，意味着它们可能在抑制T细胞反应中发挥作用，从而进一步削弱重症患者的适应性免疫反应。这些发现突显了失调的中性粒细胞响应，以及伴随的过度炎症和T细胞活性受损，可能是影响细菌性肺炎严重程度的重要机制。

四、研究意义

本研究揭示了特定的免疫反应调节机制，为改善细菌性肺炎临床结果提供了潜在的治疗靶点。例如，针对特定的炎症细胞亚群、中性粒细胞亚型、巨噬细胞亚群或调节T细胞反应，均有可能为细菌性肺炎提供个性化的治疗方案。这些方法可以通过调节相关的信号通路或抑制免疫抑制功能，来减轻与细菌性肺炎相关的严重炎症病理变化。尊龙凯时始终致力于为医疗领域提供创新的解决方案。