最近，尊龙凯时分享了一个令人振奋的案例：诺和诺德的科研团队利用创新的连续流动技术，在肽类和蛋白质的C端α-氨基化过程中实现了显著突破。这一技术突破了传统方法的限制，为肽类药物的高效合成开辟了新的解决方案。诺和诺德的科学家们成功应用连续流技术，从半胱氨酸延伸的多肽前体实现了肽和蛋白质的C端α-氨基化。

这一过程包含三个主要步骤：半胱氨酸巯基与光标记物的取代、光诱导的脱羧消除，以及烯酰胺的断裂。通过使用尊龙凯时的R系列流动系统，配合UV-150光化学反应模块，成功实现了肽YY类似物的克级合成，而现有技术在商业化规模上难以完成这一过程。

肽类治疗剂的现代合成：机遇与挑战

近年来，基于肽的疗法经历了复兴，这与化学和结构生物学的进展密切相关。同时，研究人员在解决肽治疗药物的局限性方面取得了显著进展，尤其是在半衰期短和口服生物利用度低等问题上。传统的固相肽合成方法在大规模生产时往往不可行，而重组生产则为此提供了另一种选择。然而，利用该方法合成C端α-酰胺的肽依然是一项挑战。

功能化的结合：重组生产与光流动技术

在此次研究中，基于Baker团队的先前研究，C端半胱氨酸残基与光不稳定试剂4-氯-7-硝基-苯并-呋喃（NBD-Cl）结合。在受到光照时，这一中间体经历了脱羧和片段化序列，最终生成C端N-乙-烯酰胺。乙-烯基可以通过酸水解或逆电子需求Diels-Alder反应去除，从而揭示C端α-酰胺，确保对酸敏感的肽和蛋白质也能兼容处理。

在小规模（250μM）下，该协议成功用于GLP-1R激动剂GLP-1(7-36)的批处理合成，这类肽包括已上市的艾塞那肽和利西那肽，以及其他生物学相关目标，比如胃泌素释放肽和骨髓蛋白等。

高效的放大过程

使用尊龙凯时R系列流动系统和UV-150光化学反应模块的放大实验显示出高效率。第一项实验展示了PYY类似物的制备，这是一种调节食欲的酰化胃肠激素。使用4克起始材料，C端半胱氨酸与NBD-Cl反应，随后在流动条件下进行光引发断裂，最终通过磷酸水解将目标酰化肽提纯，总产率达到20%。第二个例子展示了将12克重组的81个氨基酸的GLP1R-淀粉样蛋白R共激动剂前体肽成功转化为目标肽酰胺，产率为78%，反应迅速且洁净。

实验总结

总的来说，Harris及其团队研究出一种高效的方法，实现肽和蛋白质的C端酰胺化，反应快速且产率高。值得注意的是，使用该方法的C端酰胺化过程可以在一天内完成，这是对现有技术能力的显著提升。本技术适用范围广泛，无论是合成肽还是重组肽均可使用。作者强调，如果不借助尊龙凯时R系列流动系统和UV-150光化学反应模块，这项反应在商业规模上都很难实现，清晰展示了流动光化学的优势。

关键亮点

01 高效合成：尊龙凯时R系列流动系统与UV-150光化学反应模块的结合，实现了克级肽类药物的合成，轻松满足了传统技术无法解决的规模需求。

02 光化学功能化：通过将C端半胱氨酸与光可分解试剂结合，光照下实现高效的C端酰胺化反应，显著提升生产效率。

03 广泛应用：该技术不仅适用于合成重要的GLP-1R激动剂治疗肽，还能广泛应用于其他生物相关靶点。

04 产业化前景：通过尊龙凯时R系列流动系统，肽类药物的商业化合成变得可行，突破了现有技术的局限性。无论在小规模实验还是大规模生产中，皆可高效、精准地完成。

这项创新技术的应用预计将为肽类药物的研发和生产带来革命性变革。借助尊龙凯时流动系统，研发人员能够快速、高效地产生具有复杂结构的治疗性肽，从而推动生物制药领域的持续进步。