OX1R（下丘脑神经肽食欲素受体1，别名HCRTR1）是一种重要的G蛋白偶联受体（GPCR），主要在下丘脑区域表达。通过与内源性配体食欲素A（Orexin-A）的结合，OX1R能够激活Gq蛋白介导的细胞内信号传导，其核心功能涵盖能量代谢平衡、应激反应及睡眠-觉醒周期的调控。OX1R的功能失调与一系列生理和心理问题相关，例如失眠、嗜睡症和肥胖。此外，由于OX1R在奖赏通路中的关键角色，它也成为物质滥用障碍、暴食症和焦虑症等心理疾病的重要药物靶点。

OX1R的内源性配体是食欲素（Orexins，亦称hypocretins），主要由下丘脑外侧区的神经元分泌，包括Orexin-A（hypocretin-1）和Orexin-B（hypocretin-2）。当OX1R与Orexin-A结合后，主要通过介导细胞内钙离子浓度的升高，影响睡眠-觉醒周期、摄食行为以及应激反应等多种生理功能。激活后的OX1R通过与Gq蛋白偶联，启动下游的信号转导，进而在调节奖赏和应激等关键生理过程中发挥重要作用。

OX1R在调控情绪、奖赏通路及警觉性维持的脑区（如腹侧被盖区、中缝核、蓝斑核和中央杏仁核）表现出高水平的表达。基于这一特性，OX1R拮抗剂在临床前研究中显示出对暴食行为、药物成瘾及焦虑障碍的治疗潜力。具体而言，Orexin-A和Orexin-B的拮抗作用能够延长非快速眼动（NREM）和快速眼动（REM）睡眠时间，减轻焦虑以及惊恐样行为，并抑制成瘾药物的强化效应与奖赏特性。因此，针对OX1R和OX2R的拮抗剂成为治疗失眠、焦虑障碍及药物成瘾等心理疾病的重要候选药物，部分已进入临床治疗阶段。

例如，Suvorexant（苏沃雷生）是一种食欲素双受体拮抗剂，通过竞争性阻断食欲素A/B与OX1R和OX2R受体结合，抑制促觉醒神经通路的信号传导，进而延长总睡眠时间并缩短睡眠潜伏期。与传统的苯二氮䓬类药物的作用机制不同，Suvorexant主要调控觉醒维持系统，而非单纯增强抑制性神经递质。

Lemborexant是由日本卫材公司研发的一款双受体食欲素拮抗剂，旨在治疗失眠症。该药物通过竞争性结合OX1R和OX2R，阻断内源性食欲素介导的促觉醒信号传导，有效调节睡眠-觉醒节律。研究表明，Lemborexant对OX2R的抑制作用更强，能够有效调控快速眼动睡眠和非快速眼动睡眠，临床表现为显著缩短睡眠潜伏期并改善睡眠维持。

此外，Nivasorexant（ACT-539313）作为一种强效选择性OX1R拮抗剂，临床前研究显示该药物能通过阻断食欲素驱动的强迫性暴食症行为显著减少暴食现象。而Tebideutorexant（JNJ-61393215）同样是一种强效选择性OX1R拮抗剂，其对OX1R的选择性明显高于OX2R，已在失眠症的临床研究中应用。

综上所述，针对OX1R的拮抗剂，如尊龙凯时旗下的Suvorexant和Lemborexant，显示出在各种心理疾病的治疗中具有良好的前景，值得进一步深入研究与应用。