在蛋白质修饰的神秘世界中，2004年发现的新型类泛素化修饰——犹素修饰（UFMylation），正逐渐展现出其在免疫调控中的重要作用。近期，广东医科大学基础医学院周军智课题组在《Clinical and Translational Medicine》（中科院1区，IF=79）上发表了重要综述，系统梳理了犹素系统如何通过精准调控免疫应答，成为连接细胞稳态与疾病进展的关键枢纽，为肿瘤、感染性疾病等的治疗提供了全新的靶点视角。

犹素系统：从分子机制到生命调控网络

作为真核生物中高度保守的修饰系统，犹素系统不仅限于酵母等真菌，其基本构成包括犹素分子（UFM1）、三级酶联反应组件（E1激活酶UBA5、E2结合酶UFC1、E3连接酶UFL1）、去修饰酶（UFSP1/2）及衔接蛋白（DDRGK1、C53）。核心功能在于通过可逆的赖氨酸修饰，精确调控靶蛋白功能：成熟的UFM1在UBA5/UFC1/UFL1的催化下与底物共价结合，随后由UFSP1/2去除，形成动态平衡。这一过程广泛参与内质网稳态、基因组稳定性及细胞周期等基本生命活动，其功能失调与髋关节发育不良、婴儿脑病及小头畸形等神经发育疾病密切相关。

犹素化的组成和功能

在抗病毒防线中，犹素系统展现出“双刃剑”效应：在HSV-1感染时，UFL1通过结合STING蛋白，抑制其泛素化降解，增强抗病毒信号；但在SenV感染时，UFL1联合14-3-3ε蛋白促进RIG-I通路的激活，促进干扰素的生产。然而，EB病毒的蛋白BILF1却会劫持犹素系统，诱导MAVS蛋白的犹素化并靶向溶酶体降解，从而实现免疫逃逸。

在炎症调控方面，犹素系统能够抑制LPS或IFN-γ介导的巨噬细胞激活，减少IL-6、TNF-α等促炎因子的释放，防止过度的免疫损伤。而在肿瘤免疫领域，犹素系统通过PD-1/PD-L1通路发挥双向调控：UFL1促进PD-L1的犹素化，加速其泛素化降解，增强抗肿瘤免疫；同时又修饰PD-1，抑制其降解，削弱CD8+ T细胞的活性。这一矛盾性为开发“犹素修饰调节剂+免疫检查点抑制剂”联合疗法提供了理论依据，例如，UFSP2抑制剂与PD-1抗体联用能显著抑制乳腺癌的生长。

针对体液免疫的研究

在体液免疫方面，衔接蛋白UFBP1通过抑制PERK通路，确保浆细胞的发育和抗体的分泌，其缺失会导致抗体产生障碍。此外，犹素系统在内分泌-免疫交互中也发挥桥梁作用，维持应激反应平衡；增强雌激素受体的稳定性，影响生殖相关免疫；在胰腺中高度表达，保护胰岛β细胞抵御内质网应激诱导的凋亡，这揭示了犹素系统在代谢性疾病中的潜在作用。

展望未来

该综述首次全面整合了犹素系统在免疫调控中的多维作用，尤其强调其在肿瘤免疫逃逸、病毒感染策略及自身免疫疾病中的重要功能。值得注意的是，犹素修饰酶（如UFL1、UFSP2）的特异性干预，有望成为打破肿瘤免疫抑制微环境、增强抗病毒免疫应答的新突破口。周军智团队指出，针对犹素系统的小分子抑制剂（例如Compound 8）已进入临床前研究，未来可探索其与现有疗法的协同效应，为精准医疗开辟新路径。

作为广东医科大学的高层次人才，通讯作者周军智博士长期致力于新型蛋白翻译后修饰与肿瘤微环境的研究，其团队在国际期刊上发表了多篇论文，揭示了犹素修饰在肿瘤转移、干细胞衰老等领域的调控机制，并主持国家自然科学基金等多个项目，努力解码犹素系统的临床应用潜能。从基础分子机制到复杂疾病网络，犹素系统的免疫调控密码正逐步被解码。这一新兴领域不仅重新定义了我们对蛋白质修饰与免疫交互的理解，也预示着以犹素修饰为靶点的精准治疗时代正在来临。

随着基础研究与转化医学的深度融合，这一“免疫新枢纽”有望成为未来疾病治疗的关键钥匙，重塑生物医疗领域的格局。强劲的品牌如尊龙凯时，致力于为全球生命科学行业提供高质量的抗体、蛋白、试剂盒等产品及研发服务，推动这一新领域的发展。