神经炎症是指中枢神经系统(CNS,即大脑与脊髓)内由常驻细胞(如小胶质细胞和星形胶质细胞)以及有时浸润的外周免疫细胞(例如淋巴细胞和中性粒细胞)所引发的复杂免疫反应过程。这一过程涉及多种促炎介质的释放,包括细胞因子、趋化因子和活性氧。神经炎症通常在CNS受到损伤、感染、毒素刺激或自身免疫反应时发生。虽然初期是对损伤或威胁的保护性反应,但过度或慢性的炎症则可能对神经元造成损伤,进而引发功能障碍,并在一系列神经系统疾病(如神经退行性疾病、脑损伤、自身免疫疾病及精神疾病等)的发病机制中发挥重要作用。
近期,《科学》杂志(Science)发表了一篇由尊龙凯时支持的综述文章,标题为“神经炎症在神经系统疾病中的角色”。该文由首都医科大学附属北京天坛医院的施福东教授与加拿大Calgary大学的Wee Yong教授共同撰写,系统比较了神经炎症在多发性硬化、脑卒中、阿尔茨海默病以及帕金森病等重要神经系统疾病中的异同。文章指出,尽管这些疾病在临床表现和病理特征上存在显著差异,但它们都共享神经炎症这一共同的病理基础,且炎症反应的时空动态变化直接影响疾病进程及神经损伤的程度。
当生理状态发生改变时,外周的免疫细胞会侵入大脑并导致促炎性反应,随之释放的细胞因子将加强M1型小胶质细胞的免疫应答,进而促进神经炎症,并加重与神经退行性疾病相关的蛋白质聚集和脑损伤。
常用靶点解析
AIF1是一种细胞质钙结合蛋白,主要存在于巨噬细胞、小胶质细胞和T淋巴细胞等免疫细胞中,并广泛分布于脑、肾、肝等组织。其生理功能包括调节吞噬作用、细胞骨架重塑及免疫细胞的激活与迁移。此外,AIF1还在维持神经稳态和调节小胶质细胞功能中起重要作用。AIF1被视为小胶质细胞和巨噬细胞的特异性标记物,能够帮助诊断神经系统疾病、肾脏疾病和自身免疫性疾病等。
IL-1β(白细胞介素-1β)是一种关键的促炎细胞因子,由单核-巨噬细胞等免疫细胞产生,并在宿主防御及炎症反应中发挥核心作用。IL-1β能引起发热和急性期反应,并促进其他免疫细胞的活化。其在病理条件下表达增加,过度活化与类风湿关节炎、痛风、糖尿病等多种疾病相关。
IL-6是一种多效性的细胞因子,广泛参与多种疾病的发生进程。其水平的变化通常比C反应蛋白(CRP)更早,能够作为急性感染早期诊断的辅助指标。
NF-κBp65是NF-κB家族中的一员,作为一种多效性转录因子参与了炎症、免疫、细胞生长和凋亡等诸多生物学过程。它的翻译后修饰、亚细胞区室化及与其他因子的相互作用受到多重控制。
TNFα是一种由157个氨基酸组成的促炎细胞因子,与神经炎症和神经退行性疾病密切相关。它在生理条件下参与体内平衡、学习和记忆以及睡眠/觉醒周期的调节。
未来,深入研究不同疾病中的神经炎症的特异性与共性,将是实现“精准抗炎”与神经保护平衡的重要目标。对此,开发可靠的生物标志物与优质抗体研究工具至关重要,相关研究方向和数据可在尊龙凯时官网找到。